爱悦达 Comprimés de chlorhydrate de vardénafil, 10 mg (8 comprimés/boîte), pour la dysfonction érectile, DE

Nom du médicament
Comprimés de chlorhydrate de vardénafil

Ingrédients
Ingrédient actif : Chlorhydrate de vardénafil
Nom chimique : 2-[2-éthoxy-5-(4-éthylpipérazin-1-ylsulfonyl)phényl]-5-méthyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-one monochlorhydrate trihydraté
Formule moléculaire : C₂₃H₃₂N₆O₄S·HCl·3H₂O
Poids moléculaire : 579,1

Caractéristiques physiques
Ce produit est un comprimé pelliculé de couleur jaune clair à jaune foncé, blanc après le retrait du pelliculage.

Indications
Traitement de la dysfonction érectile masculine.

Conservation
Conserver à température ambiante.

Spécifications
10 mg × 8 comprimés

Expiration
24 mois

Posologie et administration
Administration : Orale
Dose recommandée : La dose initiale recommandée est de 10 mg, à prendre environ 25 à 60 minutes avant l'activité sexuelle. Dans les essais cliniques, l'efficacité a été observée lorsque le médicament était pris 4 à 5 heures avant l'activité sexuelle. La fréquence d'administration maximale recommandée est d'une fois par jour. Le vardénafil peut être pris avec ou sans nourriture. Une stimulation sexuelle est nécessaire pour obtenir une réponse.
Ajustement de la dose : La dose peut être augmentée à 20 mg ou diminuée à 5 mg en fonction de l'efficacité et de la tolérance. La dose quotidienne maximale recommandée est de 20 mg.
Insuffisance hépatique :

• Insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
• Insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) : Instaurer le traitement à 5 mg, avec un ajustement ultérieur à 10 mg en fonction de la tolérance et de l'efficacité.
• Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) : Aucune étude pharmacocinétique n'a été menée.
  Insuffisance rénale : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour l'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère. Aucune étude pharmacocinétique n'a été menée chez les patients sous dialyse.
  Médicaments concomitants :
• L'administration concomitante avec des α-bloquants peut provoquer une hypotension symptomatique. Instaurer le traitement à la dose initiale recommandée la plus faible (5 mg) chez les patients stabilisés sous α-bloquants. Un intervalle de dose doit être respecté lors de l'administration concomitante avec d'autres α-bloquants.
• Les inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. kétoconazole, itraconazole, ritonavir, indinavir, érythromycine) peuvent nécessiter un ajustement posologique. La dose maximale de vardénafil ne doit pas dépasser 5 mg en cas de co-administration avec l'érythromycine. Éviter la co-administration avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. indinavir, ritonavir).

Effets indésirables
Fréquence des effets indésirables (EI) : Le tableau résume la fréquence des EI rapportés avec le vardénafil, classés par gravité. Les fréquences sont définies comme suit : Très fréquent (≥1/10), Fréquent (≥1/100 à <1/10), Peu fréquent (≥1/1000 à <1/100), Rare (≥1/10 000 à <1/1000), Très rare (<1/10 000). Les EI détectés uniquement lors de la surveillance post-commercialisation et dont la fréquence est inestimable sont répertoriés sous "Inconnu".

Contre-indications

• Hypersensibilité au vardénafil ou à l'un des excipients.
• Utilisation concomitante avec des nitrates ou des donneurs d'oxyde nitrique (peut potentialiser les effets hypotenseurs).
• Utilisation concomitante avec des inhibiteurs de la protéase du VIH (par ex. indinavir, ritonavir) en raison d'une forte inhibition du CYP3A4.

Précautions

• Risque cardiovasculaire : L'activité sexuelle comporte un risque cardiaque inhérent. Évaluer l'état cardiaque avant d'instaurer le traitement. Le vardénafil peut provoquer une hypotension légère et transitoire. Utiliser avec prudence chez les patients présentant une obstruction de l'éjection ventriculaire gauche (par ex. sténose aortique, sténose sous-aortique hypertrophique idiopathique). Éviter l'activité sexuelle chez les patients présentant des affections cardiovasculaires instables.
• Allongement de l'intervalle QT : Le vardénafil peut prolonger l'intervalle QTc. Utiliser avec prudence chez les patients atteints du syndrome du QT long congénital ou recevant des antiarythmiques de classe IA (par ex. quinidine, procaïnamide) ou de classe III (par ex. amiodarone, sotalol).
• Déformations anatomiques du pénis : Utiliser avec prudence chez les patients présentant des déformations anatomiques (par ex. maladie de La Peyronie) ou des conditions prédisposant au priapisme (par ex. anémie falciforme, leucémie).
• Thérapie combinée : La sécurité et l'efficacité de la combinaison avec d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été établies.

Populations spéciales
Utilisation pédiatrique : Non indiqué chez les enfants (de la naissance à 16 ans).
Grossesse et allaitement : Non étudié ; aucune référence disponible.

Interactions médicamenteuses

• Nitrates/Donneurs de NO : L'utilisation concomitante avec le vardénafil peut potentialiser les effets hypotenseurs. Éviter la co-administration.
• Inhibiteurs du CYP :
• Cimétidine : Aucun effet significatif sur la pharmacocinétique du vardénafil.
• Érythromycine : Augmente l'AUC et la Cmax du vardénafil de 300 % et 200 % respectivement.
• Kétoconazole : Augmente l'AUC et la Cmax du vardénafil de 900 % et 300 % respectivement.
• Indinavir : Augmente l'AUC du vardénafil de 1500 % et la Cmax de 600 %.
• Ritonavir : Augmente la Cmax du vardénafil de 13 fois et l'AUC de 49 fois.
• α-bloquants : L'utilisation concomitante peut provoquer une hypotension symptomatique. Un intervalle de dose est recommandé.

Actions pharmacologiques
Pharmacodynamie : Le vardénafil inhibe la PDE5, augmentant les taux de GMPc et améliorant la fonction érectile. Une stimulation sexuelle est nécessaire pour l'efficacité. Le vardénafil est un inhibiteur sélectif de la PDE5 avec une sélectivité >15 fois supérieure pour la PDE5 par rapport à la PDE6 et >1000 fois supérieure par rapport aux autres isoformes de la PDE.
Toxicologie :

• Génotoxicité : Négatif au test d'Ames, au test de mutation cellulaire V79, au test d'aberration chromosomique et au test du micronoyau chez la souris.
• Toxicité pour la reproduction : Aucun effet sur la fertilité à des doses allant jusqu'à 100 mg/kg/jour chez les rats. Aucune tératogénicité observée chez les rats ou les lapins à des doses allant jusqu'à 18 mg/kg/jour.
• Carcinogénicité : Aucune carcinogénicité observée chez les rats ou les souris après 24 mois d'administration.