Onvarda Comprimés de chlorhydrate de siménafild, TPN171, 5mg*2 Comprimés, Inhibiteur de la PDE5 d'origine chinoise pour la dysfonction érectile (DE) masculine

Le TPN171 est un inhibiteur de la PDE5 hautement actif et hautement sélectif doté d'une nouvelle structure chimique. Sa formulation en comprimés pour le traitement de la dysfonction érectile (DE) a été approuvée et commercialisée en Chine (nom de marque : 昂伟达^®) et en Ouzbékistan (nom de marque : Onvita^®). 昂伟达^® a démontré une efficacité clinique significative et un profil de sécurité favorable, offrant une large applicabilité à diverses populations de patients et scénarios d'utilisation. Il a le potentiel de devenir une thérapie de premier ordre.

Des études précliniques ont montré que le TPN171 est un puissant inhibiteur de la PDE5 et peut améliorer significativement la fonction érectile pénienne chez les rats SD, les chiens Beagle et les lapins. Un essai clinique de phase III a démontré l'efficacité clinique marquée des comprimés de TPN171. La dose de départ clinique recommandée est inférieure à celle des autres inhibiteurs de la PDE5 approuvés. Lorsqu'il est pris à la demande à des doses de 2,5 mg, 5 mg et 10 mg, les taux respectifs de pénétration vaginale réussie étaient aussi élevés que 88,67 %, 90,33 % et 92,02 % (représentant des augmentations de 40,58 %, 42,43 % et 43,98 %). Les taux respectifs de réussite de l'acte sexuel étaient de 70,52 %, 72,09 % et 74,65 % (augmentations de 61,91 %, 63,70 % et 65,19 %). Les scores respectifs du domaine de la fonction érectile de l'Index International de la Fonction Érectile (IIEF-EF) ont atteint 25,7, 25,6 et 26,1 points (augmentations de 12,3, 12,3 et 12,7 points), se rapprochant de la plage normale (≥ 26 points est considéré comme normal).

Les comprimés de TPN171 présentent un profil de sécurité supérieur, avec une incidence globale plus faible d'événements indésirables cliniques par rapport aux autres inhibiteurs de la PDE5 approuvés. L'essai clinique de phase III a montré qu'à des doses de 2,5 mg, 5 mg et 10 mg, le TPN171 avait une incidence plus faible d'événements indésirables courants tels que les maux de tête (2,6 %, 3,2 % et 3,7 %, respectivement) et la dyspepsie (0 %, 0,5 % et 0,5 %, respectivement). En raison de son inhibition plus faible des autres sous-types de PDE (qui sont associés à des effets secondaires), le TPN171 n'a pas montré ou ne provoque que rarement des événements indésirables liés. Par exemple, aucune anomalie visuelle (associée à l'inhibition de la PDE6) ni d'événements indésirables tels que des douleurs dorsales et des myalgies (associées à l'inhibition de la PDE11) n'ont été observées. De plus, l'incidence des bouffées vasomotrices (associées à l'inhibition de la PDE1) était inférieure à celle rapportée pour le sildénafil.

Les comprimés de TPN171 offrent un début d'action rapide, devenant efficaces dans les 30 minutes suivant l'administration orale, ce qui les rend adaptés à une utilisation à la demande. Leur durée d'action est bien équilibrée, avec une demi-vie de 8 à 11 heures, ce qui correspond bien aux rythmes quotidiens naturels. L'efficacité du TPN171 n'est pas affectée lorsqu'il est pris avec des quantités modérées de boissons alcoolisées. De plus, les comprimés de TPN171 ont une large applicabilité et peuvent être utilisés par des populations de patients spéciales, y compris les personnes âgées, et celles atteintes d'insuffisance hépatique légère à modérée ou d'insuffisance rénale légère, modérée à sévère.

Nom du médicament
Yansuan Simeinafei Pian
Comprimés de chlorhydrate de siménafyl

Composition
Ingrédient actif : Mésilate de sildénafil.
Excipients : Lactose, cellulose microcristalline, glycolate d'amidon sodique, povidone K30, stéarate de magnésium, prémélange pour enrobage (type gastrosoluble).

Caractéristiques
Comprimés pelliculés, blancs ou blanc cassé après retrait de l'enrobage.

Indications
Pour le traitement de la dysfonction érectile (DE).

Spécifications
Par C₂₄H₃₅N₅O₃·HCl : (1) 2,5 mg ; (2) 5 mg ; (3) 10 mg.

Posologie et administration

1. Posologie et administration recommandées
   Pour la plupart des patients, la dose initiale recommandée est de 5 mg par voie orale, 0,5 à 4 heures avant l'activité sexuelle. La posologie peut être ajustée à 10 mg ou réduite à 2,5 mg en fonction de l'efficacité et de la tolérance, avec une fréquence maximale d'une fois par jour. Une stimulation sexuelle est nécessaire pour l'efficacité. Peut être pris avec ou sans nourriture.

2. Populations spéciales

   • Personnes âgées (≥ 65 ans) : Aucun ajustement de dose n'est requis.
   • Insuffisance hépatique : Dose réduite de moitié pour l'insuffisance légère ou modérée (Child-Pugh A ou B).

Effets indésirables
Dans un essai de phase III contrôlé par placebo de 12 semaines (n=757), l'incidence des réactions indésirables était de 36,2 % (mésilate de sildénafil) contre 30,9 % (placebo). Les réactions indésirables courantes (≥ 2 %) dépassant celles du placebo sont détaillées dans le tableau 1.

Tableau 1 : Effets indésirables (incidence ≥ 2 % et supérieure à celle du placebo dans n'importe quel groupe de dose)

• Troubles métaboliques/nutritionnels : Hyperlipidémie, hyperuricémie.
• Examens : Élévation de l'ALT, des triglycérides, du sang occulte urinaire, de l'AST.
• Troubles du système nerveux : Étourdissements, maux de tête, inconfort céphalique.
• Troubles vasculaires : Rougeurs, sensation de chaleur.
• Troubles gastro-intestinaux : Sécheresse buccale.
• Troubles respiratoires : Congestion nasale.
• Troubles généraux : Fièvre.

Les réactions indésirables moins fréquentes (< 2 %) comprennent l'hypokaliémie, l'hyponatrémie, l'hyperglycémie et d'autres comme indiqué.

Contre-indications

• Hypersensibilité à l'un des composants.
• Utilisation concomitante avec des nitrates (par exemple, nitrites/nitrates organiques) ou des stimulateurs de la guanylate cyclase (par exemple, riociguat) en raison du risque d'hypotension symptomatique.

Précautions

1. Cardiovasculaire : L'activité sexuelle présente un risque chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire. Éviter en cas d'angine de poitrine instable, d'infarctus du myocarde/accident vasculaire cérébral récent, d'hypertension non contrôlée (≥ 160/95 mmHg) ou d'hypotension (< 90/60 mmHg). Surveiller les patients présentant une obstruction de la voie d'éjection ventriculaire gauche.
2. Érection prolongée/Priapisme : Des cas ont été rapportés avec les inhibiteurs de la PDE5. Consulter immédiatement un médecin si l'érection dure > 4 heures ; le priapisme non traité peut entraîner des lésions permanentes.
3. α-Bloquants/Antihypertenseurs : L'utilisation concomitante peut potentialiser l'hypotension ; commencer avec les doses les plus faibles et surveiller.
4. Saignements/Effets ophtalmiques : Éviter en cas de troubles hémorragiques ; surveiller la NAION ou la perte soudaine de vision.
5. Perte auditive : Interrompre si une perte auditive soudaine se produit.
6. Conduite/Utilisation de machines : Peut provoquer des étourdissements/troubles visuels ; prudence recommandée.

Grossesse/Allaitement : Non indiqué chez la femme.
Utilisation pédiatrique : Non indiqué chez l'enfant.
Utilisation gériatrique : Commencer par des doses plus faibles chez les personnes âgées présentant des comorbidités.

Interactions médicamenteuses

• Inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, itraconazole) : Augmentent l'exposition au mésilate de sildénafil ; commencer par 2,5 mg.
• Inducteurs du CYP3A4 (par exemple, rifampicine) : Réduisent l'efficacité du mésilate de sildénafil ; éviter ou reprendre après l'arrêt de l'inducteur.
• Alcool : Effets vasodilatateurs légers ; pas d'interaction pharmacocinétique significative.

Surdosage : Pas de données spécifiques ; gérer de manière symptomatique.

Pharmacologie
Le mésilate de sildénafil inhibe la PDE5, augmentant la vasodilatation médiatisée par le cGMP dans le tissu pénien pour favoriser l'érection.

Toxicologie
Négatif aux tests d'Ames, d'aberration chromosomique et de micronoyaux. Les études de toxicité sur la reproduction montrent des NOAEL de 300 mg/kg/jour (fertilité) et 30 mg/kg/jour (développement embryofœtal). Pas de potentiel cancérigène dans les études de 104 semaines chez le rat ou de 26 semaines chez la souris transgénique.

Pharmacocinétique

• Absorption : Cinétique linéaire (5-30 mg) ; Tmax 0,5-1,3 h ; les aliments retardent l'absorption mais pas l'ASC.
• Distribution : Liaison aux protéines plasmatiques ~94 % ; Vd ~213-268 L.
• Métabolisme : Principalement médiatisé par le CYP3A4 ; 9 métabolites identifiés.
• Excrétion : Voies fécale (48,6 %) et urinaire (46,6 %) ; demi-vie 8,02-10,88 h.
• Populations spéciales : L'insuffisance hépatique augmente l'exposition ; l'insuffisance rénale (DFG 15-29 mL/min) augmente l'ASC.

Conservation
Conserver dans un récipient scellé à ≤ 30 °C ; tenir hors de portée des enfants.

Expiration
24 mois.