Onvarda Simenafilhydrochlorid-Tabletten, TPN171, 5mg*2 Tabletten, China-entwickelter PDE5-Hemmer zur Behandlung der männlichen erektilen Dysfunktion (ED)

TPN171 ist ein hochwirksamer und hochselektiver PDE5-Hemmer mit einer neuartigen chemischen Struktur. Seine Tablettenformulierung zur Behandlung der erektilen Dysfunktion (ED) wurde in China (Markenname: 昂伟达^®) und Usbekistan (Markenname: Onvita^®) zugelassen und vermarktet. 昂伟达^® hat eine signifikante klinische Wirksamkeit und ein günstiges Sicherheitsprofil gezeigt, was eine breite Anwendbarkeit bei verschiedenen Patientengruppen und Einsatzszenarien ermöglicht. Es hat das Potenzial, eine Best-in-Class-Therapie zu werden.

Präklinische Studien haben gezeigt, dass TPN171 ein potenter PDE5-Hemmer ist und die penile Erektionsfunktion bei SD-Ratten, Beagle-Hunden und Kaninchen signifikant verbessern kann. Eine klinische Phase-III-Studie zeigte die ausgeprägte klinische Wirksamkeit von TPN171-Tabletten. Die empfohlene klinische Anfangsdosis ist niedriger als die anderer zugelassener PDE5-Hemmer. Bei Einnahme nach Bedarf in Dosen von 2,5 mg, 5 mg und 10 mg betrugen die jeweiligen Erfolgsraten für die vaginale Penetration bis zu 88,67 %, 90,33 % und 92,02 % (entspricht Anstiegen von 40,58 %, 42,43 % und 43,98 %). Die jeweiligen Erfolgsraten für den vollständigen Geschlechtsverkehr betrugen 70,52 %, 72,09 % und 74,65 % (Anstiege von 61,91 %, 63,70 % und 65,19 %). Die jeweiligen Scores im Bereich der Erektilen Funktion des International Index of Erectile Function (IIEF-EF) erreichten 25,7, 25,6 und 26,1 Punkte (Anstiege von 12,3, 12,3 und 12,7 Punkten) und näherten sich damit dem Normalbereich (≥26 Punkte gelten als normal).

TPN171-Tabletten zeigen ein überlegenes Sicherheitsprofil mit einer geringeren Gesamthäufigkeit klinischer Nebenwirkungen im Vergleich zu anderen zugelassenen PDE5-Hemmern. Die klinische Phase-III-Studie zeigte, dass TPN171 in Dosen von 2,5 mg, 5 mg und 10 mg eine geringere Inzidenz häufiger Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen (2,6 %, 3,2 % bzw. 3,7 %) und Dyspepsie (0 %, 0,5 % bzw. 0,5 %) aufwies. Aufgrund seiner schwächeren Hemmung anderer PDE-Subtypen (die mit Nebenwirkungen verbunden sind) hat TPN171 keine oder selten damit verbundene Nebenwirkungen gezeigt. Zum Beispiel wurden keine Sehstörungen (verbunden mit PDE6-Hemmung) oder Nebenwirkungen wie Rückenschmerzen und Myalgie (verbunden mit PDE11-Hemmung) beobachtet. Zusätzlich war die Inzidenz von Erröten (verbunden mit PDE1-Hemmung) geringer als die für Sildenafil berichtete.

TPN171-Tabletten bieten einen schnellen Wirkungseintritt und werden innerhalb von 30 Minuten nach oraler Verabreichung wirksam, wodurch sie für die Bedarfsanwendung geeignet sind. Ihre Wirkungsdauer ist gut ausgewogen, mit einer Halbwertszeit von 8 bis 11 Stunden, was gut zu natürlichen Tagesrhythmen passt. Die Wirksamkeit von TPN171 wird nicht beeinträchtigt, wenn es mit moderaten Mengen alkoholischer Getränke eingenommen wird. Darüber hinaus haben TPN171-Tabletten eine breite Anwendbarkeit und können von speziellen Patientengruppen verwendet werden, einschließlich älterer Menschen und Personen mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung oder leichter, mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung.

Arzneimittelname
Yansuan Simeinafei Pian
Simenafilhydrochlorid-Tabletten

Zusammensetzung
Wirkstoff: Sildenafilmesylat.
Hilfsstoffe: Laktose, mikrokristalline Cellulose, Natriumstärkeglykolat, Povidon K30, Magnesiumstearat, filmbildende Vormischung (magensaftresistenter Typ).

Merkmale
Filmtabletten, nach Entfernung der Beschichtung weiß oder cremefarben.

Indikationen
Zur Behandlung der erektilen Dysfunktion (ED).

Spezifikationen
Pro C₂₄H₃₅N₅O₃·HCl: (1) 2,5 mg; (2) 5 mg; (3) 10 mg.

Dosierung und Verabreichung

1. Empfohlene Dosierung und Verabreichung
   Für die meisten Patienten beträgt die empfohlene Anfangsdosis 5 mg, die 0,5–4 Stunden vor der sexuellen Aktivität oral eingenommen wird. Die Dosis kann je nach Wirksamkeit und Verträglichkeit auf 10 mg erhöht oder auf 2,5 mg reduziert werden, maximal einmal täglich. Für die Wirksamkeit ist sexuelle Stimulation erforderlich. Kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

2. Spezielle Populationen

   • Ältere Menschen (≥65 Jahre): Keine Dosisanpassung erforderlich.
   • Leberfunktionsstörung: Dosisreduktion um die Hälfte bei leichter oder mittelschwerer Beeinträchtigung (Child-Pugh A oder B).

Nebenwirkungen
In einer 12-wöchigen, placebokontrollierten Phase-III-Studie (n=757) betrug die Inzidenz von Nebenwirkungen 36,2 % (Sildenafilmesylat) vs. 30,9 % (Placebo). Häufige (≥2 %) Nebenwirkungen, die das Placebo übertrafen, sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1: Nebenwirkungen (Inzidenz ≥2 % und höher als Placebo in jeder Dosisgruppe)

• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hyperlipidämie, Hyperurikämie.
• Untersuchungen: Erhöhte ALT, Triglyceride, okkultes Blut im Urin, AST.
• Erkrankungen des Nervensystems: Schwindel, Kopfschmerzen, Kopfbeschwerden.
• Gefäßerkrankungen: Erröten, Hitzegefühl.
• Magen-Darm-Erkrankungen: Mundtrockenheit.
• Atemwegserkrankungen: Verstopfte Nase.
• Allgemeine Erkrankungen: Fieber.

Weniger häufige (<2 %) Nebenwirkungen umfassen Hypokaliämie, Hyponatriämie, Hyperglykämie und andere wie aufgeführt.

Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile.
• Gleichzeitige Anwendung mit Nitraten (z. B. organische Nitrite/Nitrate) oder Guanylatcyclase-Stimulatoren (z. B. Riociguat) aufgrund des Risikos einer symptomatischen Hypotonie.

Vorsichtsmaßnahmen

1. Herz-Kreislauf: Sexuelle Aktivität birgt Risiken bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Vermeiden bei instabiler Angina Pectoris, kürzlichem Herzinfarkt/Schlaganfall, unkontrolliertem Bluthochdruck (≥160/95 mmHg) oder Hypotonie (<90/60 mmHg). Überwachen Sie Patienten mit linksventrikulärer Ausflussobstruktion.
2. Verlängerte Erektion/Priapismus: Fälle wurden mit PDE5-Hemmern berichtet. Suchen Sie sofortige medizinische Hilfe, wenn die Erektion >4 Stunden anhält; unbehandelter Priapismus kann dauerhafte Schäden verursachen.
3. α-Blocker/Antihypertensiva: Gleichzeitige Anwendung kann die Hypotonie verstärken; mit niedrigsten Dosen beginnen und überwachen.
4. Blutungen/Ophthalmologische Effekte: Vermeiden bei Blutungsstörungen; auf NAION oder plötzlichen Sehverlust achten.
5. Hörverlust: Bei plötzlichem Hörverlust absetzen.
6. Fahrtüchtigkeit/Bedienung von Maschinen: Kann Schwindel/Sehstörungen verursachen; Vorsicht geboten.

Schwangerschaft/Stillzeit: Nicht für Frauen indiziert.
Pädiatrische Anwendung: Nicht für Kinder indiziert.
Geriatrische Anwendung: Bei älteren Menschen mit Begleiterkrankungen mit niedrigeren Dosen beginnen.

Arzneimittelwechselwirkungen

• CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Itraconazol): Erhöhen die Sildenafilmesylat-Exposition; mit 2,5 mg beginnen.
• CYP3A4-Induktoren (z. B. Rifampicin): Reduzieren die Sildenafilmesylat-Wirksamkeit; vermeiden oder nach Absetzen des Induktors wieder aufnehmen.
• Alkohol: Milde vasodilatatorische Wirkungen; keine signifikante pharmakokinetische Interaktion.

Überdosierung: Keine spezifischen Daten; unterstützend behandeln.

Pharmakologie
Sildenafilmesylat hemmt PDE5 und verstärkt die cGMP-vermittelte Vasodilatation im Penilgewebe, um die Erektion zu fördern.

Toxikologie
Negativ im Ames-Test, bei Chromosomenaberrationen und Mikronukleus-Tests. Reproduktionstoxizitätsstudien zeigen NOAELs bei 300 mg/kg/Tag (Fruchtbarkeit) und 30 mg/kg/Tag (embryofetale Entwicklung). Kein karzinogenes Potenzial in 104-wöchigen Ratten- oder 26-wöchigen transgenen Mausstudien.

Pharmakokinetik

• Absorption: Lineare Kinetik (5–30 mg); Tmax 0,5–1,3 h; Nahrung verzögert die Absorption, aber nicht die AUC.
• Verteilung: Plasmaproteinbindung ~94 %; Vd ~213–268 L.
• Metabolismus: Hauptsächlich CYP3A4-vermittelt; 9 Metaboliten identifiziert.
• Ausscheidung: Fäkal (48,6 %) und urinär (46,6 %); Halbwertszeit 8,02–10,88 h.
• Spezielle Populationen: Leberfunktionsstörung erhöht die Exposition; Nierenfunktionsstörung (GFR 15–29 mL/min) erhöht die AUC.

Lagerung
Versiegelt bei ≤30 °C lagern; außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Haltbarkeit
24 Monate.